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ホルモンが一人二役を演じる仕組みを解明 研究活動 | 研究/産学官連携

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Academic year: 2018

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(1)

ホ ン 一人二役 演 組 解明

古屋大学 ン テ 生 分子研究所(WPI-ITbM) 村崇教授 池 啓 博 士 現 近 畿大 学 医学 部助 教 研 究 大 学 医 学部 Samuel Refetoff教授 一人二役 血液中 情報 混線

防 組 解明 成果 201410 30日発行 米科学 セ 電子版 掲載さ

背景

熱帯 外 地域 生息 動物 日照時間 変 ンダ 利用 四 季 環境 変 適応 い 例えば 多 動物 温暖 食料 豊富

時期 生育 う 特定 季節 繁殖活動 行う 季節繁殖 ば

生存戦略 い 渡 鳥 渡 や 冬眠 ヒ 換毛

日 照 時間 変 制 御さ い 人 類 史 来 動物 持

不思議 能力 魅了さ 動物 季節 感 組 謎 包

研究 従来 研究 い 春 垂体 付 根 置

垂体隆起葉(pars tuberalis: PT) 状腺刺激ホ (Thyroid-stimulating hormone: TSH) 分泌さ 視床 1 作用 動物 春 感 明 (Nature 2008, PNAS 2008) 2 状腺刺激ホ

TSH 垂体前葉(pars distalis: PD) 分泌さ

知 い 示 通 状腺 刺激 状腺ホ ン

成 分泌 促 ホ ン 本研究 研究 TSH

作用 場 春告 ホ ン いう全 新 い働 あ 明

働 わ い 垂体隆起葉 いう組織 季節

情報 脳 伝え 中枢 働い い 明 ホ ン 血液

通 全身 循環 標的組織 作用 垂体隆起葉 前

葉 分泌さ 二 全 異 働 持 TSH 身体 中 情報 混線 さ い 一人二役 演 組 謎 包 い

成果 内容

垂体前葉 隆起葉 成 分泌さ TSH 組織 異 制御

受 い 示唆さ い 前葉 隆起葉 成 分泌さ

TSH 制御機構 用い 検討 結果 前葉

(2)

TSH 視床 分泌さ 状腺刺激ホ ン放出ホ (thyrotropin- releasing hormone: TRH) 制御さ 隆起葉 TSH TRH 制御

受 夜間 松果体 分泌さ ニン いうホ ン 制御さ

い 確 さ 図 次 血液中 分泌さ い TSH 測定

前葉 TSH (PD-TSH) 春 告 隆起葉 TSH (PT-

TSH) 血液中 分泌さ 不思議 隆起葉

TSH 血液中 分泌さ 生理活性 状腺 刺激

原因 探 前葉 隆起葉 来 TSH 構造 い 調べ

蛋白質 違い TSH 結 い 糖鎖構造

翻訳後修飾 異 い 見出 わ 前葉 TSH 主 硫

酸基 付加 二本鎖 N 結 型糖鎖 結 い 対 隆起葉 TSH

酸 付加 本鎖あ い 四本鎖 糖鎖 結 い 明

図 糖鎖修飾 糖蛋白質ホ ン 半減期や生理活性 影響 及

ぼ 知 い い 検討 隆起葉 TSH

TSH 比べ 長い半減期 持 蛋白質 安定性 高い わ

意外 ホ ン 持 生理活性 前葉 TSH

隆起葉 TSH 間 違い あ 血液中 二 TSH

生理活性 示 原因 い さ 検討 隆起葉 TSH 血液中 分

泌さ 糖鎖構造 識 免疫 ンや ン さ 捕

TSH ば 複 体 形成 活性 失い 体内 情

報 混線 防い い 明

成果 意義

ゲノ 情報 限 あ 生物 一 ホ ン 二 役割 授

身体 中 一 分子 二 全 異 役 割 演 情報 混線 防 必要 あ 本研究 組織特異的 糖鎖修飾 免疫 ン

組 一役 買 い いう新 い概念 提供 生物 巧 生 存 戦略 一端 明

異常 高い血中 TSH 濃度 示 TSH 支配 あ 状腺ホ ン 血中濃度 正常 TSH 血症 いうヒ 症例 知 い

原因や 組 わ い 中枢性 状腺 機能 症 ヒ

い 血中 分泌さ い TSH 糖鎖修飾 異常 あ 知 い

回 研究 ヒ 症例 い 理解 進 期待さ

(3)

図 .ヒ 視床 部 垂体 構造

図 . 状腺刺激ホ ンTSH 一人二役 演 組

垂体前葉 TSH 視床 部― 垂体― 状腺(HPT)軸 制御 受 い 前 葉 TSH (PD-TSH) 視床 分泌さ 状腺刺激ホ ン放出ホ (TRH) 分泌さ 状腺 状腺ホ (T4, T3) 分泌 促 負 バ 制御 自身 発現 抑制 一方 隆起葉 TSH (PT- TSH) HPT 制御 松果体 夜間分泌さ ニン 制御 受 脳 春 告 前葉 TSH 隆起葉 TSH 両方血液中 分泌さ

隆起葉 TSH 糖鎖 免疫 ン ン 識さ さ

血液中 生理活性 失い 状腺 刺激 防い い

(4)

用語説明

・ ホ ン:身体 特定 器官 や組織 成 分泌さ 血液 体液 全身 運ば 極 微 標的細胞 い 効果 発揮 生理活性物 質

・ 垂体:視床 部 ぶ さ う 形 置 組織 図 1 視床 部 指 受 様 々 ホ ン 分 泌さ 前 葉 中 葉 後 葉 良 知 い 近 年 研 究 隆起葉 季節 情報 中継 中 枢 あ 明

さ 前葉 生殖腺刺激ホ ン 成長ホ ン 状腺刺激ホ ン 分泌さ

・ 糖鎖:各 種 糖 連 一群 物 糖 鎖 脂質 結 糖 脂質 糖鎖 蛋白質 結 糖蛋白質糖鎖 あ

・ 免疫 ン:脊椎動物 産生 血清蛋白質 一 あ 本来 異物 識 排除 役割 担う免疫 中 大 役割 担 い

論文 著者 掲載雑

Tissue-specific post-translational modification allows functional targeting of thyrotropin

組織特異的 翻訳後修飾 状腺刺激ホ ン 役割分担 制御

Keisuke Ikegami, Xiao-Hui Liao, Yuta Hoshino, Hiroko Ono, Wataru Ota, Yuka Ito, Taeko Nishiwaki-Ohkawa, Chihiro Sato, Ken Kitajima, Masayuki Iigo, Yasufumi Shigeyoshi, Masanobu Yamada, Yoshiharu Murata, Samuel Refetoff and Takashi Yoshimura

池 啓 星 太 小 子 太 航 伊藤 花 大川 西

脇 妙子 藤 島健 飯郷雅之 康史 山 正信 村 善晴

ュ 村崇

Cell Reports

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